Semua kesehatan dan kebebasan berbeda: eksternal dan internal.
1.
Jika beberapa gen masalah mengintai dalam genom kita, kita sangat mungkin menjadi pecandu, terlebih lagi, relatif lebih awal, dan kecanduan kita akan sulit dan tidak ada harapan. Bagaimana jika gennya baik-baik saja? Ini juga tidak menjamin apa pun: paparan zat dengan dosis cukup tinggi yang memiliki potensi adiktif dalam waktu lama dapat membuat kita kecanduan bahkan dengan genom yang "aman". Tidak masalah dengan set kartu mana kita memasuki permainan yang membuat ketagihan. Tidak peduli zat apa yang kita tarik dari tumpukan mengilap yang menggoda itu. Dalam kedua kasus tersebut, kami memicu proses neuroadaptif dalam struktur otak tertentu. Proses ini, dalam skenario yang buruk, dapat membentuk apa yang disebut siklus kecanduan - esensi neurobiologis dari kecanduan.
2.
Otak manusia terdiri dari 86 miliar neuron , yang "berkomunikasi" satu sama lain dengan sinyal listrik melalui triliunan sambungan. Koneksi ini disebut sinapsis. Sinapsis terdiri dari membran presinaptik dan postsinaptik. Ruang antar membran disebut celah sinaptik. Membran presinaptik, ketika neuron tereksitasi, mengeluarkan zat khusus - neurotransmiter. Glutamat, GABA, dopamin, serotonin, norepinefrin adalah neurotransmiter. Membran postsynaptic memiliki reseptor untuk zat ini. Ketika molekul neurotransmitter berinteraksi dengan reseptor, sinyal saraf ditransmisikan dari satu neuron ke neuron lainnya. Neurotransmitter utama dari sistem penghargaan adalah dopamin.
Semua zat adiktif mampu menghasilkan perasaan senang. Ya, masing-masing juga memiliki efek spesifiknya sendiri. Dan, ya, hubungan antara intensitas kesenangan dan besarnya potensi adiktif adalah non-linier (dengan kata lain, zat yang menghasilkan kesenangan paling intens tidak harus menempati peringkat pertama dalam kompetisi kecanduan). Tapi yang membuat zat adiktif adalah kemampuannya untuk secara langsung atau tidak langsung memengaruhi neuron sistem penghargaan - pengatur fundamental dari perilaku kita.
Seluruh kehidupan perilaku kita cocok dengan rumus pemicu - perilaku - penghargaan . The nucleus accumbens adalah kunci penghubung dalam sistem penghargaan. Daerah punggung striatum (lat. corpus striatum, pars dorsalis; Inggris dorsal striatum ) - tautan kunci dalam pembentukan kebiasaan.
Kami mengalami pahala baik dalam bentuk antisipasi (ingin) dan dalam bentuk kesenangan (suka). Menginginkan adalah bentuk motivasi yang dihasilkan oleh sistem saraf yang luas, di mana sistem dopamin mesolimbik merupakan bagiannya. Menyukai didorong oleh aktivitas sistem saraf yang lebih kecil dan lebih rapuh, dan tampaknya lebih bergantung pada enkefalin daripada dopamin. Keinginan dan kesukaan itu didasarkan pada mekanisme yang berbeda, pertama kali disarankan oleh Kent Berridge dan Terry Robinson. Hipotesis ini telah dikonfirmasi pada hewan laboratorium dan manusia. Dalam nucleus accumbens, sekitar 90% menginginkan dan 10% menyukai sel. Berhenti di sini dan pastikan Anda memahami pentingnya hal di atas: Saya ingin dan suka - ini adalah fenomena yang berbeda, dan mereka berbeda bahkan pada tingkat neuron. Sekarang lihat apa yang sebenarnya penting: konsumsi surfaktan mengarah pada rangsangan hanya pada neuron yang menginginkan. Karena itu, keinginan menjadi semakin kuat, sementara rasa suka tidak hanya meningkat, tetapi bahkan secara bertahap memudar.Dengan demikian, dapat dikatakan bahwa kecanduan bukanlah masalah kesenangan, melainkan masalah keinginan. Kekuatan limbik, itu dia! - Anda akan mengatakan dalam hati Anda. Dan Anda akan benar. Selama bertahun-tahun, rasa lapar akan zat psikoaktif semakin kuat dan semakin kuat, dan kesenangan dari konsumsi semakin berkurang - ini dia, pulpa dari neurodrama adiktif.
Teori Berridge dan Robinson secara umum bermuara pada ini: perilaku adiktif muncul dari ketidaksesuaian fungsional antara neuron yang menginginkan dan menyukai: karena surfaktan digunakan, tikus percobaan (dan manusia) menginginkan lebih banyak dan lebih sedikit suka. Dan satu-satunya cara bagi pecandu untuk menenangkan keinginan dan meningkatkan rasa suka adalah dengan terus menggunakan surfaktan, dan mereka harus menambah dosis untuk mendapatkan tingkat kesukaan yang diinginkan.
Sistem dopamin tidak hanya distimulasi, tetapi juga peka... Sensitisasi diekspresikan dalam perubahan morfologi neuron, misalnya bentuk dan jumlah duri dendritik (ingat faktor transkripsi NFkB dan MEF2 dari bab sebelumnya ). Pada saat yang sama, ingin neuron menjadi hiperaktif terhadap surfaktan dan sinyal apa pun yang menjanjikan isyarat obat: segelas anggur Rhine, bau asap tembakau, musik goa-trance. Di masa depan, dengan pantangan dari PAS, neuron yang peka tentu saja tidak menjadi hiperaktif sepanjang waktu. Tapi mereka bisa menjadi seperti itu dalam situasi pemicu. Sekali dipicu, sensitisasi sangat tahan lama dan mungkin seumur hidup.
George Cube, Direktur NIAAA, dan Nora Volkow, Direktur NIDA, mengembangkan dan melengkapi konsep Berridge dan Robinson. Dalam penelitian yang dipimpin oleh mereka, ditunjukkan bahwa aktivasi berlebihan neuron di nucleus accumbens menyebabkan perubahan neuroadaptif baik di dalam sistem penghargaan maupun di sistem otak lainnya (seperti amigdala dan korteks prefrontal). Neuroadaptation intra-sistemik menyangkut reseptor: beberapa pelepasan dopamin berlebih yang disebabkan oleh zat psikoaktif menyebabkan penurunan kompensasi dalam kepadatan reseptor dopamin pada membran postsynaptic. Nah, entah bagaimana mengurangi serangan dopamin. Dan apa yang salah dengan itu? Dan fakta bahwa dengan tidak adanya surfaktan, dopamin sekarang berikatan dengan lebih sedikit reseptor. Pada tingkat pengalaman subjektif, hal ini mengarah pada ketidakpuasan, ketidakpuasan, anhedonia.
Sekarang tentang dorsal striatum - struktur utama sirkuit kebiasaan. Pada titik tertentu, kebutuhan akan zat yang didambakan menjadi tidak hanya kuat, tetapi obsesif, kompulsif: orang di dalam dirinya mungkin menentang penggunaan, tetapi seolah-olah tidak ada yang mendengarkannya - ada kebiasaan, kuat dan obsesif, dan itu perlu dipertahankan hari demi hari. Saya tidak ingin , tetapi itu perlu , dan itu perlu seolah-olah menjalani hidupnya sendiri. Dan obsesif itu perluberlanjut bahkan setelah transisi menuju ketenangan. Selama berbulan-bulan berturut-turut, para abstain melihat dalam diri mereka sendiri kebutuhan yang samar-samar, terkadang meningkat untuk melakukan sesuatu dan "terpaku" pada perilaku ini atau itu: mereka bermain video game selama berjam-jam, mabuk-mabukan dalam acara TV, terjun langsung ke olahraga, tidak cukup menyadari bahwa mereka mengikuti panggilan yang kompulsif , Hampir sama, yang mengontrol perilaku mereka selama penggunaan surfaktan.
Jadi, dasar dari daya tarik yang kuat dan tak tertahankan terhadap surfaktan adalah sensitisasi (perubahan morfofungsional) neuron dopamin di nukleus accumbens. Pada saat yang sama, tingkat kesenangan (like) tidak hanya tidak berkembang, bahkan menurun. Sejalan dengan ini, neuron dari striatum dorsal terlibat, dengan kuat mengintegrasikan pencarian dan penggunaan surfaktan ke dalam rencana kebiasaan kehidupan.
3.
Selain nukleus accumbens dan striatum, di beberapa titik amigdala (lat.corpus amygdaloideum, eng.amygdala) muncul di adegan adiktif . Ini adalah struktur berbentuk almond berpasangan - satu bagian di setiap lobus temporal. Amigdala memainkan peran kunci dalam pembentukan emosi (khususnya, ketakutan), mengingat peristiwa dan pengambilan keputusan yang bermuatan emosional. Seperti yang Anda lihat, amigdala adalah salah satu manajer puncak perilaku kita.
Neuron amigdala mengandung sejumlah besar reseptor untuk faktor pelepas kortikotropin (CRF), norepinefrin, dinorfin - neurotransmiter sistem stres otak. CRF adalah polipeptida yang mengatur respons hormonal, simpatik, dan perilaku terhadap stres. Pemberian berulang etanol, kokain, heroin, nikotin dan surfaktan lain menyebabkan perubahan neurotransmisi CRF di amigdala sedemikian rupa sehingga ketika zat ini dibatalkan, CRF meningkat. Secara subyektif, munculnya CRF dialami sebagai kecemasan atau keengganan (keadaan "tidak suka", "tidak mau").
Norepinefrin memberikan respons perilaku selama stres, memberi energi pada neuron dan memusatkan perhatian pada penyebab stres. CRF dan norepinefrin mengaktifkan satu sama lain.
Dynorphins adalah peptida tropik untuk reseptor κ-opioid. Dinorfin menengahi keadaan emosi negatif, termasuk keengganan, disforia, dan depresi. Dynorphins juga meningkatkan ambang hadiah dan menghambat pelepasan dopamin. Selain CRF, aktivitas dinorfin meningkat dengan penarikan surfaktan pada orang dengan kecanduan.
Pada dasarnya, di sini kita bisa berhenti dan memikirkan hal ini. Mengapa orang paling sering minum? "Saya ingin minum seratus gram untuk nafsu makan." Baik. Namun? "Nah, seluruh perusahaan sedang minum, dan itulah mengapa ..." Oke, lagi? “Saya lelah, saya stres sepanjang hari, bos marah, istri saya marah, punggung saya sakit ...” - apakah ada seperti itu? Ironisnya adalah: sementara surfaktan sebenarnya dapat melepaskan stres dalam jangka pendek, mereka juga mengaktifkan transmisi saraf CRF, norepinefrin, dan dinorfin. Hal ini mengarah pada fakta bahwa keadaan emosional pecandu semakin memburuk - pada seseorang itu dengan cepat dan jelas, pada seseorang yang perlahan dan nyaris tidak terlihat. Alkohol, heroin, nikotin, dan surfaktan lainnya tidak menghilangkan stres, tetapi meningkatkannya, karena mereka meningkatkan kadar CRF, norepinefrin, dan dynorphin.
Ini paling baik ditampilkan dalam kartun 5 menit.Nugget: Seekor burung kiwi berjalan di atas permukaan datar, melihat setetes, bergerak terus. Dia melihat setetes lagi, mencicipinya. Dan tiba-tiba segala sesuatu di sekitarnya menjadi kuning cerah, musik yang mempesona muncul, kiwi lepas landas dan berkibar sejenak dengan tampilan yang bahagia. Kemudian efek jatuh menghilang, burung itu mendarat dan terus bergerak. Dari waktu ke waktu dia bertemu dengan tetesan yang sama. Kiwi meminumnya. Warna kuning, musik, penerbangan. Tetapi setiap kali penerbangan lebih pendek, kejatuhan lebih parah, dan lingkungan - ini penting - menjadi semakin gelap dan suram. Beginilah rupa dunia bagi seseorang dengan sistem stres amigdala yang terlalu aktif: dunia baginya berwarna abu-abu dan asing, banyak hal yang membawa kesedihan, ketakutan, atau gangguan. Burung malang hanya memiliki satu hal: menemukan tetesan lagi untuk mengembalikan cahaya kuning yang fana setidaknya untuk waktu yang singkat, tidak mengerti.bahwa dunia menjadi sangat hitam justru karena tetesan-tetesan ini dan setelah setiap tetes itu akan menjadi lebih hitam.
Jelas, jika Anda terus menggunakan surfaktan, perubahan dalam sistem stres amigdala hanya akan meningkat selama bertahun-tahun. Dan jika Anda berhenti? Jika Anda menghilangkan semua surfaktan, mengalami sindrom penarikan - apakah akan baik-baik saja selanjutnya? Untungnya ya. Tapi tidak sekaligus. Ada istilah itu: pantang berlarut-larut. Dalam bahasa Rusia: gejala penarikan subakut. Orang yang telah kecanduan alkohol selama 10, 15, 20 tahun, dan kemudian berhenti minum, tidak segera kembali ke keadaan emosi yang nyaman - amigdala yang peka membutuhkan waktu berbulan-bulan, dan terkadang bahkan bertahun-tahun, untuk pulih.
(Perlu ditambahkan bahwa hiperaktivasi amigdala juga mungkin terjadi pada kondisi lain, seperti stres pasca-trauma atau nyeri kronis. Orang-orang ini memiliki kerentanan adiktif yang lebih tinggi dan membutuhkan waktu lebih lama untuk pulih.)
4.
Apa yang bisa lebih buruk daripada keadaan emosi negatif karena amigdala yang acak-acakan? Hal paling tidak menyenangkan yang saya pelajari sendiri dari pengalaman adiktif saya selama 15 tahun adalah bersikap tidak masuk akal di mata saya sendiri. Saya tidak dapat menerima kenyataan bahwa saya merokok, tetapi saya juga tidak dapat berhenti. Ketidaknyamanan yang kita alami saat perilaku kita tidak sejalan dengan keyakinan kita, Leon Festinger menyebutnya sebagai disonansi kognitif. Benar, disonansi menghilang pada saat, ketika bangun di pagi hari, saya melakukan isapan pertama yang didambakan. Semua orang tahu tentang kucing Schrödinger. Kucing Festinger mencakar, lalu tidak menggaruk jiwaku.
Di bawah pengaruh surfaktan, transmisi dopamin ditekan tidak hanya di sistem penghargaan, tetapi juga di korteks prefrontal. Karena itu, fungsi eksekutif merosot.: pengaturan diri, pengambilan keputusan, fleksibilitas dalam memilih dan memulai tindakan, penetapan signifikansi dan pengendalian kesalahan. Lebih lanjut, perubahan neuroplastik juga mempengaruhi transmisi glutamatergic. Transmisi dopamin dan glutamat yang terganggu ke daerah prafrontal otak merusak kemampuan mereka untuk menahan dorongan yang kuat atau untuk segera berhenti menggunakan. Efek ini menjelaskan mengapa orang dengan kecanduan mungkin tulus dalam niatnya untuk berhenti menggunakan zat psikoaktif dan pada saat yang sama tidak dapat mengikuti keputusannya.
lima.
Segala sesuatu yang terjadi pada neuron ganglia basal, amigdala, korteks prefrontal karena penggunaan surfaktan, tercermin dalam keinginan, emosi, pikiran seseorang, dalam keputusan yang dibuatnya, dalam perilaku dan kehidupan. Apa yang sebenarnya terjadi pada neuron? Kita sekarang tahu bahwa: ekspresi berbagai faktor transkripsi ditingkatkan, gen diaktifkan, protein disintesis, sel saraf mengalami perubahan morfologis dan fungsional, menjadi peka terhadap sinyal tertentu. Perubahan ini disebut perubahan neuroplastik.
Neuroplastisitas adalah inti dari pembelajaran. Otak kita bukanlah organ statis, tetapi sistem kompleks dan terus berubah yang dapat beradaptasi untuk memecahkan masalah yang muncul. Jadi, ini bisa dimengerti, tapi apa sebenarnya yang membuat otak sakit selama kecanduan? Apakah kecanduan itu penyakit?
Tetapi belum ada konsensus ilmiah tentang jawaban atas pertanyaan ini. Ya, kami dapat menemukan diagnosis sindrom kecanduan di antara gangguan mental dan perilaku dalam revisi ke-10 dari Klasifikasi Penyakit Internasional. Kita dapat menemukan pedoman klinis untuk pengobatan kecanduan. Dan untuk menyimpulkan: karena diagnosis ini masuk ke ICD-10 dan karena diobati dengan obat-obatan, maka ini adalah penyakit. Pada beberapa alasan formal, kecanduan dapat dianggap sebagai gangguan, saya setuju dengan itu. Ahli saraf Mark Lewis tidak setuju. Ketidaksepakatan itu dituliskannya di sub judul buku "The Biology of Desire", yang berbunyi seperti ini: "Kecanduan bukanlah penyakit." Diskusi tentang sifat kecanduan sangat menarik perhatian saya, dan sepertinya saya akan menulis buku terpisah tentang itu. Di sini saya hanya akan mencatat ini secara singkat. Mark Lewis berpendapat bahwa segala sesuatu yang mendasari kecanduan cocok dengan gagasan belajar:otak secara neuroplastik menyesuaikan dengan tugas mencari dan menggunakan surfaktan. Kita mungkin memiliki sikap yang berbeda terhadap pembelajaran ini, tetapi justru pembelajaran ini. Sederhananya,kecanduan bukanlah sesuatu yang membuat otak sakit, tetapi sesuatu yang telah dipelajari . Bahkan pendukung serius dari "teori penyakit otak" seperti George Cube dan Nora Volkow dalam penelitian mereka biasanya tidak menulis "kerusakan saraf" - mereka menulis "perubahan neuroadaptif." Perubahan ini ekstrim, Kent Berridge berpendapat , dan kami memiliki alasan untuk pandangan kecanduan sebagai gangguan. Tetapi Kent Berridge yang sama dan rekannya Terry Robinson dalam publikasi mereka tentang neurobiologi kecanduan tidak pernah berbicara tentang patologi neuron - mereka berbicara tentang kepekaan neuron. Selain posisi ekstrem dalam diskusi ilmiah ini, ada konsep yang lebih seimbang yang dengan terampil menggabungkan ciri-ciri kedua posisi tersebut. Jadi, Anke Snook menyarankananggaplah kecanduan sebagai fenomena normal, di mana kadang-kadang terdapat "tahap seperti penyakit".
Di sini saya ingin mengakhiri dengan kata-kata Kent Berridge: "Mungkin menyenangkan berdebat tentang kata-kata, mana yang paling menggambarkan kecanduan. Tapi, menurut saya, argumen tentang kata-kata, misalnya, tentang apakah akan mengatakan "penyakit otak", dan bukan tentang karakteristik dan mekanisme sebenarnya dari kecanduan itu sendiri, dapat dengan mudah menjadi perangkap dan mengalihkan kita dari tujuan yang lebih penting. Sasaran ini harus mengidentifikasi fitur dan mekanisme utama kecanduan dan memikirkan cara terbaik untuk membantu pecandu. "
Selama para ilmuwan sepakat di antara mereka sendiri, kita dapat mengekstrak dari diskusi mereka sesuatu yang disetujui oleh semua pihak: inti dari ketergantungan adalah pembelajaran tentang neuron dan sirkuit saraf. Dan menarik tiga kesimpulan praktis: 1) selama seseorang terus menggunakan zat psikoaktif, perubahan yang mendasari kecanduan akan berkembang; 2) jika Anda berhenti menggunakan, proses ini akan berhenti; 3) otak mampu belajar dan berubah, yang berarti bahwa dalam kondisi pantang zat psikoaktif, pada akhirnya akan membangun kembali dan beradaptasi untuk menyelesaikan tugas-tugas lain yang berguna bagi kehidupan. Hal penting untuk dipahami di sini adalah bahwa ketenangan bukanlah tujuan, tetapi kondisi untuk perubahan neuroplastik yang positif.Ini adalah utas penuntun. Tidak ada gunanya menyanyikan pujian untuk ketenangan hati. Ketenangan bukanlah tujuan itu sendiri. Tetapi ketenangan adalah kondisi yang sangat diperlukan agar aktivitas sistem stres amigdala kembali normal, sehingga daya tarik pada zat psikoaktif secara bertahap melemah, sehingga korteks prefrontal mendapatkan kembali fungsi eksekutifnya. Ketenangan adalah prasyarat untuk mendapatkan kembali diri Anda dan mengendalikan hidup Anda. (Tapi lebih dari itu lain kali.)